癫痫即俗称“羊角风”或“羊癫疯”,是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。国内癫痫病已成为仅次于头痛的第二大常见病。癫痫病可见于各个雪蛤素官网年龄段。儿童癫痫发病率较成人高,随着年龄的增长,癫痫发病率有所降低。进入65岁后,由于脑血管病、老年痴呆症和神经系统退行性病变增多,癫痫又见上升。
药物引起癫痫发作的概率虽然较低,但这种反应是很严重的。主要是这些药物能透过血脑屏障进入中枢神经系统,而较容易引起癫痫,尤其是鞘内给药。
引起癫痫发作的药物有哪些?
1 抗生素类?
(1)青霉素类:鞘内注射超过2万U或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应(青霉素脑病)。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。应用普鲁卡因青霉素后个别患者可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率增快、幻觉、抽搐、昏迷等,此反应发生机制不明;磺苄西林钠静脉大剂量注射可引起口周、面部和四肢发麻,严重者有肌震颤、抽搐等神经毒性反应,此反应尤易见于婴儿、老年人和肾功能减退的患者;美洛西林偶有神经-肌肉过度应激,癫痫发作的报道。?
(2)头孢菌素类:头孢唑林静脉给药偶有引发癫痫发作,意识模糊等不良反应;头孢他啶静脉用药后的不良反应为2.5%,包括严重的神经系统反应,如神经-肌肉阻滞、脑病、癫痫发作。?
(3)其它β-内酰胺类:亚胺培南-西司他丁有神经系统的不良反应,如头晕、抽搐、肌阵挛及精神症状,据报道抽搐的发生率为1.5%~2.0%,主要发生于亚胺培南每日用量2 g以上,既往有抽搐病史及肾功能减退者。当出现抽搐等中枢神经系统症状时,需停用亚胺培南并给予抗惊厥药物如苯妥英钠或地西泮治疗;美罗培南药量过大后有导致癫痫发作的可能;厄他培南有癫痫史的患者应用后,癫痫发作的风险增加。替卡西林-克拉维酸钾使用者偶见癫痫发作。
(4)喹诺酮类:吡哌酸、诺氟沙星用药中也有少数有癫痫史或老年人因代谢障碍易诱发癫痫;环丙沙星、氟罗沙星偶可发生严重中枢神经系统反应或精神改变,表现为抽搐、癫痫样发作、烦躁不安、焦虑、幻觉、精神异常、意识混乱、震颤等,大多发生于肾功能减退患者(包括老年患者)、未减量用药或有中枢神经系统基础疾病以及周围神经病变患者;氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星使用中罕见有癫痫发作。?
(5)其它抗菌药:甲硝唑、替硝唑在中枢神经系统的不良反应为癫痫发作、“双硫仑样反应”。异烟肼偶见神经毒性而引起抽搐。?
(6)抗病毒药物:阿昔洛韦罕见的不良反应之一为癫痫;膦甲酸钠(抗病毒药)导致抽搐的发生率为10%,可能与电解质紊乱有关。
2 雪蛤素的功效与作用禁忌抗肿瘤药物
异环磷酰中枢神经系统毒性与剂量有相关性,通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等,少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷;顺铂神经毒性多见于总量超过300 mg/m2的患者,周围神经损伤多见,表现为肌痛、上下肢感觉异常等,亦可出现癫痫、球后视神经炎和运动失调等;六甲蜜胺的神经毒性也与使用剂量有关,如表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安,幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫痫,以上不良反应是可逆的,停药后可恢复。?
盐酸阿糖胞苷采用中剂量或大剂量的本品治疗时,部分患者可能发生严重的神经系统不良反应,如周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退,癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳等症状;盐酸昂丹司琼在应用中偶见运动失调、癫痫发作等症状。?
3 抗类风湿药
英夫利昔单抗使用后有
4 神经系统用药
苯巴比妥在治疗癫痫时,若停药后可发生癫痫,眩晕、幻觉,多梦等神经系统症状;格鲁米特是治疗失眠症的药物,剂量过大,急性中毒体征皮肤呈蓝色、发热、低体温、肌痉挛或抽搐,癫痫发作等神经系统病症;抗癫痫病药物非尔氨酯有严重的不良反应,如癫痫发作等;抗帕金森病药物普罗吩胺、溴隐亭可导致幻觉、人格改变、癫痫等不良反应。
5 抗精神病药
氯丙嗪神经系统的不良反应之一有诱发癫痫症;治疗精神分裂症的药物氯氮平大剂量使用时,可发生癫痫;奥氮平能导致极少数用药者发生抽搐的危险。抗精神病药利培酮偶见迟发性运动障碍,神经阻滞药恶性综合征、体温失调以及癫痫。阿立哌唑为抗精神病药可导致癫痫,有癫痫病史或存在癫痫阈值降低情况时慎用;盐酸奋乃静、盐酸氟奋乃静、三氟拉嗪、氯普噻吨、哌泊噻棕榈酸酯均为癫痫患者所禁用之药;抗抑郁药阿米替林、氯米帕明、多噻平、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、安非他酮、吗氯贝胺、艾司西酞普兰、瑞波西汀、马普替林对于有癫痫病史或癫痫发作倾向者慎用。治疗躁狂症的药物碳酸锂对于有癫痫史的患者禁用。?
6 镇咳药
雪蛤素 可待因逾量时,表现为精神错乱、瞳孔缩小如针样,癫痫发作;氨茶碱中毒时有肌肉颤动或癫痫发作。
7 消化系统用药
西米替丁在使用后的少数患者中,可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉、锥体外系反应以及运动性多神经病等。出现神经毒性症状后,一般只需适当减少用药剂量即可消失,也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。
8 其它类药物
甘露醇有头痛、头晕、癫痫发作,视物模糊的不良反应。治疗男性勃起功能障碍药他达拉菲的严重不良反应为脑出血、脑血管意外、癫痫发作。止血药特利加压素禁用于癫痫患者。氯苯那敏个别患者可出现烦躁、失眠等中枢兴奋症状,甚至诱发癫痫。胆碱酯酶抑制药氢溴酸加兰他敏、依酚氯胺有诱发癫痫的可能。吲哚美辛严重的不良反应为精神行为障碍或抽搐。老人肾功能受损后应用金刚烷胺,偶见幻觉、意识障碍、抽搐或精神失常。麻醉药羟丁酸钠、氟马西尼、碳酸利多卡因、依托咪酯对于癫痫患者是禁用的。同样,丙泊酚对于癫痫及癫痫发作者要慎用。
如何防范药物引起的癫痫病症
药物诱发癫痫大多是有些药物超剂量使用,其原因大体上是某些药物可能直接损伤脑组织、影响脑组织代谢、干扰神经元生理活动、对抗GABA抑制机制以及对中枢神经系统有兴奋作用等因素所致。有颅脑外伤史、脑器质性病变、癫痫史的患者应谨慎使用或不用诱发癫痫症的药物。?
1 详细询问家族史和用药史
询问家族史和用药史是预防癫痫病的关键因素,根据用药种类、剂量、疗程从而确定诱发癫痫与药物之间的可能因果关系,确定所选药物对癫痫疾病的影响,药物使用的剂量和临床症状的关系。避免药物诱发癫痫或癫痫病的禁忌用药。患者也要加强自我保护,就医中主动向医师叙述自己有无癫痫病的家族史及自身患癫痫病的情况,用药治疗癫痫或药物引发癫痫病的情况,让医师全面了解患者自身的疾病状况,从而确定哪些药能不能使用,避免癫痫病的发作。
2 严格掌握药物适应证和禁忌证
明确诊断后根据患者病情和药物适应证选择药物,同时还要考虑注意事项和禁忌证,如阿米替林,癫痫患者或有癫痫发作倾向者,要慎用。盐酸马普替林对于癫痫或有惊厥史者禁雪蛤素的功效与作用用。医患用药时要阅读药品说明书,看所用药物有无诱发癫痫病的可能或癫痫病禁用的药物。药物不良反应中提到的癫痫患者慎用或禁用的药物最好不用,如病情需要时,一定要剂量偏小,并密切观察。?
3 确定剂量、疗程
根据病情和疗法确定用药剂量和疗程。氯氮平大剂量使用时,可发生癫痫。对于癫痫伴有抑郁症的患者而言,选择治疗癫痫的药物及抗抑郁症时,要考虑治疗抗抑郁症的药物对癫痫病的治疗应无影响,把药源性疾病减少到最低限度。使用药物时,有癫痫病的医患轻易不要超剂量使用所有药物。老年人、肝肾功能异常时,由于药物在体内的代谢和排泄减慢,血药浓度升高,所以要特别注意有些药物血药浓度升高导致的代谢发作。?
4 药物配伍
对需要采用两种及以上药物联合治疗时,要考虑药物之间的配伍和相互作用。如老年癫痫病患者剧烈咳嗽时,选用可待因和抗生素配伍治疗时,厄他培南、喹诺酮类等能引起癫痫病症的抗生素最好不选。对于癫痫病情控制不好的患者,也应注意癫痫病患者因临时性病情应用其它药物时,要注意评估使用的药物有无诱发癫痫发作的可能,以便除去诱发因素,更好地预防癫痫发作。
作者简介
张兴 男,宁夏中卫市人民医院副主任药师、执业药师。中国科普作家协会会员,宁夏科普作家协会理事,宁夏作家协会会员,宁夏评论家协会会员。2012年5月18日在人民日报海外版发表《口腔溃疡对症选中药》,2019年10月在《科普时报》发表散文《姥爷的中药百草园》后被学习强国平台选用。出版过科普书籍《谈医论药说健康》《中成药用药指导》《家庭科学用药指导》。几十年来,在医药科普杂志及报刊上发表过近千篇科普文章。在国内一些报刊媒体平台上发表过二百多篇文学作品。
艾学荣?女,2009年毕业于重庆医科大学,主管药师、临床药师、执业药师,就职于宁夏回族自治区银川市第二人民医院,曾在一些药学专业期刊及科普媒体上发表过一些药学文章。