郑州大学第一附属医院病理科
李道明 主任医师
宫颈鳞状上皮内病变
宫颈鳞状上皮病变包括反应性增生、鳞状上皮化生、癌前期病变、早期浸润性癌和浸润性鳞状细胞癌。
鳞状上皮化生
指在宫颈炎症等因素的刺激下，正常的腺上皮向鳞状上皮转化。这种转化有利于抵御外界刺激。有两种类型：一种是成熟雪蛤素的功效与作用禁忌鳞化，一种是不成熟鳞化。绝大部分的化生(鳞化）都是良性的。病理报告中说明的化生一般是良性过程。如果报告中只写了鳞状上皮化生，没有出现异型增生、CIN、癌，那么这个就是良性过程。当然在化生的基础上也会出现异型病变，这种情况下病理报告中应着重注明与解释。
鳞状上皮内病变（CIN）
CIN诊断应从以下4个方面去综合考虑衡量：细胞密度和分化、排列极性、核特征、有丝核分裂活性。
低级别鳞状上皮内病变（LSIL，CIN1)
异型增生细胞在上皮下1/3以内，也称为轻度不典型增生。核虽大小不一，但核轮廓保持某种一致性；虽然核深染，其深染在强度上较一致。另外CIN 雪蛤素官网I级极少有腺体累及。病变与人乳头状瘤病毒(HPV）感染有密切的关系，不论低危型HPV还是高危型HPV都能导致低级别鳞状上皮内病变(LSlL）。90%的LSIL在活检诊断后无需干预可消退。但HPV16与HPV18感染所致的LSIL，进展为高级别鳞状上皮内病变的概率较高，干预处理为上策。
高级别鳞状上皮内病变(HSIL，CIN2、CIN3)
HISL包括CIN2（异型增生细胞在上皮下1/3-2/3之间，也称为中度不典型增生）与CIN3（异型增生细胞在上皮下2/3以上，也称为重度不典型增生，异型增生细胞达到上皮全层称为原位癌）。
（1）CIN2和3的上皮表面有水平排列的角化不全细胞，其核较正常或者有异型性；
（2）其核大小和染色不一，一般比CIN1明显，核更密集、增大、深染，并有较高的核分裂指数；
（3）核异型性更明显，表现为：细胞不仅大小，而且轮廓更不一致；核不仅深染，而且不规则和颗粒粗，且伴全核染色质密度不规则；
（4）诊断高级别鳞状上皮内病变的特征，包括核不典型性和细胞拥挤，很重要的是核的不典型性可以一直持续到表面的细胞，而且上皮层上部的核仍拥挤、垂直，此时也可以诊断为原位癌（原位癌也放在CIN3中），这与反应性增生过程的表层上皮正常化不同，后者的胞浆增多、核平行上皮排列且核之间的空间增大。
病变与高危型HPV有密切关系。在中国HPV16、18、52、58、33这几个型号的感染是高级别鳞状上皮内病变的主要原因。建议病理报告中要区分CIN2与CIN3，特别是年轻患者。（因为文献总结年轻患者CIN2消退为CIN1的概率约30%。HPV16、18、52、58、33这几个型号的感染所致的CIN2要特别注意，尽量听从医生的意见，选择干预可能是比较合适的。CIN3很难消退，应干预处理。另外CIN2与CIN3手术处理方式也不同。）
鳞状上皮内病变的鉴别诊断
反应性和修复性改变
反应性增生的核异型性包括核增大、深染和双核或多核，与CIN或SIL不同的是这些核通常限于上皮的较下部分，有正常的成熟过程，上皮上部的细胞核仅轻微增大，下部的轻度不典型细胞和上部的成熟细胞之间有清楚的界限。
不像典型的CIN或SIL细胞，反应性细胞常有海绵化（细胞间水肿），胞界清楚，核雪蛤素软膏作用 间隔规则，可有突出的核仁雪蛤素或染色中心，但核的大小和轮廓无显著的不一致，也无粗块状深染。胞浆如有空晕，则空晕圆而一致，核位于其中央。上皮下面常有比较明显的炎症。
基底细胞增生
基底细胞增生表现为基底层细胞的复制有规律地增加并伴增大，但一般无核多形性和核深染，鳞状上皮的上半部分分化大致正常。
移行细胞化生和萎缩
这两种改变均导致上皮的正常成熟丧失，且可造成组成细胞有高的核浆比，但典型者细胞无核异型性，也无CIN/SIL中的核分裂活性，移行细胞化生的细胞常有纵行核沟，萎缩上皮变薄、层次少，无阳性Ki-67染色。
浸润性鳞状细胞癌
浸润性鳞癌的浸润细胞巢一般不规则，呈条索状或水滴状，胞浆常变得丰富和红染。但少数情况浸润性鳞癌可有较规则的浸润细胞巢，可与高级别CIN/SIL累及腺体混淆。但癌巢虽可规则，其周围常有促纤维组织增生反应。此外，浸润性癌巢中可因中央坏死而出现假腺腔，也可误为CIN累腺，但其内无内衬柱状上皮，腔内为坏死组织碎屑。
免疫组化p16与Ki-67辅助诊断
在高级别鳞状上皮内病变中，p16呈阻断式的密集阳性。在低级别鳞状上皮内病变中，大多数是斑驳阳性，即使出现阻断阳性，也是在鳞状上皮下1/3层，不密集。Ki-67 在 HPV 感染的宫颈上皮中高表达，Ki-67的阳性指数随CIN级别的升高逐渐增加。在高级别鳞状上皮内病变中阳性细胞层次达2/3至全层，而在低级别鳞状上皮内病变中，阳性细胞层次一般局限于下1/3鳞状上皮层。CIN的诊断要综合形态、p16 和Ki-67的表达判断。
A:HE染色，被覆鳞状上皮增生；B：LSIL/CIN1中p16阳性细胞呈斑片状，多位于中下层。
A：HE染色，被覆鳞状上皮增生；B：LSIL/CIN1中Ki-67阳性细胞表达率为﹤5%；C：LSIL/CIN1中Ki-67雪蛤素的功效与作用阳性细胞表达率为20%；D：LSIL/CIN1中Ki-67阳性细胞表达率为40%；
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