2021年12月22日，美国FDA授予了口服抗新冠病毒药物Paxlovid的紧急使用授权，用于治疗轻至中度COVID-19成人患者和12岁及以上、体重至少40kg的儿童患者。这些患者在直接SARS-CoV-2病毒测试中被检测为阳性，并且有进展为重度COVID-19（包括住院或死亡）的高风险。
2022年2月，Paxlovid获得中国国家药品监督管理局的应急附条件批准。
Paxlovid由两种主要成分组成：Nirmatrelvir（奈玛特韦，PF-07321332）是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，能通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病毒的后续RNA复制过程。另一种成分Ritonavir（利托那韦）则让Nirmatrelvir能在身体里保持更长时间的活性，更好地抗击病毒。
商品名：Paxlovid
通用名：奈玛特韦/利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir）
厂家：辉瑞（pfizer）
美国首次获批时间：2021年12月
中国首次获批时间：2022年2月
获批适应症：用于治疗轻至中度COVID-19成人患者和12岁及以上、体重至少40kg的儿童患者，他们在直接SARS-CoV-2病毒测试中被检测为阳性，并且有进展为重度COVID-19（包括住院或死亡）的高风险。
推荐剂量：确诊为COVID-19后，立即服用，并且要在症状出现后5天内。整片吞服。每次300mg nirmatrelvir（2片150mg药片）加100mg ritonavir（1片100mg药片），3片一同服用，每天2次，连续5天。可与或不与食物一同服用。
储存条件：室温20雪蛤素官网°C-25°C
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临床数据
美FDA紧急使用授权的数据主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（EPIC-HR试验）。试验的主要疗效终点是截至第28天与COVID-19相关的住院或任何原因死亡的受试者比例。
该试验包含2246例实验室确诊的感染COVID-19（SARS-CoV-2）、伴有轻中度症状的患者。
2020年2月，国际病毒分类委员会（ ICTV）宣布，新型冠状病毒（2019-nCoV）的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。从新型冠状病毒的分类学角度上讲，是SARS冠状病毒（SARS-CoV）的近亲。而世界卫生组织（WHO）同日宣布，由这一病毒导致的疾病的正式名称为COVID-19。
临床试验数据表明，Paxlovid能显著降低患者新冠相关住院或全因死亡的风险。与安慰剂对照组相比，Paxlovid组中出现住院或死亡的患者比例减少了88%。此外，在28天的随访中，Paxlovid组有0.8%的患者住院或死亡，而安慰剂组有6.3%。
图注：Paxlovid治疗轻度至中度的新冠疾病患者的临床数据
不良反应
1、Paxlovid的安全性基于C4671005试验（EPIC-HR）的数据。共有2224例18岁及以上有症状且患严重COVID-19疾病的高风险成年受试者接受了至少一剂Paxlovid（n=1109）或安慰剂（n=1115）。
Paxlovid组VS 安慰剂组的不良反应包括：视觉障碍（6%?VS
腹泻（3%?VS 2%）、高血压（1%?VS
肌痛（1% VS
2、在Paxlovid授权后使用过程中发现了以下不良反应：免疫系统疾病（超雪蛤素软膏作用敏反应）、胃肠疾病（腹痛、恶心）、萎靡不振。
药物相互作用
1、Paxlovid影响其他药物的可能
Paxlovid是一种强效CYP3A抑制剂，可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。
2、其他药物影响Paxlovid的可能
奈玛特韦和利托那韦为CYP3A底物，因此，诱导CYP3A的药物可能会降低奈玛特韦和利托那韦的血药浓度，降低Paxlovid的疗效。
3、已确定的和其他潜在的重要药物相互作用的药物包括：
①α1-肾上腺素受体：阿夫唑嗪、坦索罗辛；
②抗心绞痛药物：雷诺嗪；
③抗心律失常药物：胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、丙胺苯丙酮、奎尼丁、利多卡因、丙吡胺；
④抗肿瘤药物：阿帕鲁胺、阿贝西利、色瑞替尼、达沙替尼、康奈非尼、依鲁替尼、来那替尼、尼洛替尼、维奈托克、长春花碱、长春新碱；
⑤抗凝血剂：华法林、利伐沙班、达比加群酯、阿哌沙班；
⑥抗惊厥药物：卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、氯硝西泮；
⑦抗抑郁药物：安非他酮、曲唑酮；
⑧抗真菌药物：伏立康唑、酮康唑、伊曲康唑；
⑨抗痛风药物：秋水仙碱片；
⑩抗HIV蛋白酶抑制剂：阿扎那韦、达芦那韦、替拉那韦；
?抗HIV药物：依法韦仑、马拉韦罗、奈韦拉平、齐多夫定、比替格拉韦、恩曲他滨、替诺福韦；
?抗感染药物：克拉霉素、红霉素；
?抗结核药物：利福平、贝达喹啉、利福布汀、利福喷丁；
?抗精神药物：鲁拉西酮、双氟苯丁哌啶苯并咪唑酮、喹硫平、氯氮平；
?α1-肾上腺素受体拮抗剂：赛洛多辛；
?钙通道抑制剂：氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平；
?强心苷药物：地高辛；
?抗心血管药物：依普利酮、伊伐布雷定；
?糖皮质激素药物：地塞米松、甲基强的松；
?血管加压素受体拮抗剂：托伐普坦。
禁忌症
1、Paxlovid禁用高度依赖CYP3A清除且浓度升高与严重和/或危及生命的反应相关的药物：
①α1-肾上腺素受体：阿夫唑嗪；
②抗心绞痛药物：雷诺嗪；
③抗心律失常药物：胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、丙胺苯丙酮、奎尼丁；
④抗痛风药物：秋水仙碱片；
⑤抗精神药物：鲁拉西酮、双氟苯丁哌啶苯并咪唑酮；
⑥α1-肾上腺素受体拮抗剂：赛洛多辛；
⑦抗心血管药物：依普利酮、伊伐布雷定；
⑧麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角新碱；
⑨还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀；
⑩免疫抑制剂：voclosporin；
?微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂：洛美他派；
?治疗偏头痛药物：依立曲坦、ubrogepant；
?非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂：非奈利酮；
?阿片类受体拮抗剂：naloxegol；
?PDE5抑制剂：西地那非；
?镇静安眠药：三唑仑、咪达唑仑（口服）；
?血清素受体1A激动剂/血清素受体2A拮抗剂：氟班色林；
?血管加压素受体拮抗剂：托伐普坦。
2、Paxlovid与强效CYP3A诱导剂药物禁用，其中奈玛特韦或利托那韦血浆浓度显著降低可能与潜在的病毒学反应丧失和可能的耐药性有关。Paxlovid不能在停药后立即开始使用以下这些药物：
①抗癌药物：阿帕鲁胺；
②抗惊厥药物：卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英；
③囊性纤维化跨膜电导调节增强剂：鲁马卡托/依伐卡托复方片；
④抗生素类药物：利福平；
⑤草药产品：圣约翰草（又名贯叶连翘、金丝桃）。
警告和注意事项
1
药物相互作用导致严重不良反应的风险
在接受CYP3A代谢药物的患者中开始使用Paxlovid（CYP3A抑制剂），或在已经接受Paxlovid的患者中开始使用CYP3A代谢药物，可能会增加CYP3A代谢药物的血药浓度。
2
超敏反应
Paxlovid有过敏反应和其他超敏反应的报道。中毒性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson综合征的病例已报道与Paxlovid的一个组成成分利托那韦相关。
如果出现临床显著超敏反应或过敏反应的体征和症状，立即停止Paxlovid，并开始适当的药物治疗和/或支持护理。
3
肝脏毒性
在接受利托那韦治疗的患者中出现肝转氨酶升高、临床肝炎和黄疸。因此，在给已有肝病、肝酶异常或肝炎的患者使用Paxlovid时应谨慎。
4
HIV-1耐药性发展的风险
由于奈玛特韦与利托那韦联合使用，HIV-1感染不受控制或未雪蛤素的功效与作用禁忌诊断的个体可能存在HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。
